Mengapa tepatnya CSD dimulai, tidak ada yang tahu. Demikian pula, masih banyak misteri tentang apa yang memicu nyeri migrain. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa sakit kepala migrain terjadi ketika sesuatu dalam cairan serebrospinal secara tidak langsung mengaktifkan saraf di dekat meninges, yaitu lapisan membran antara otak dan tengkorak. Eksperimen Rasmussen, yang dipimpin oleh ahli saraf Maiken Nedergaard, awalnya berusaha menemukan bukti yang mendukung hal ini—tetapi hasilnya sia-sia. “Kami tidak mendapat apa-apa,” katanya.
Jadi mereka mencoba pendekatan yang berbeda, menyuntikkan pelacak fluoresen ke dalam cairan serebrospinal dan mengambil gambar tengkorak tikus. Detektor difokuskan pada ujung saraf trigeminal, “kumpulan saraf besar yang terletak seperti dua sosis di dasar tengkorak.” Merupakan kejutan besar, katanya, menemukan zat yang dapat mencapai bagian sistem saraf tepi ini, tempat zat tersebut dapat mengaktifkan reseptor rasa sakit. “Jadi kami gembira dan juga sangat bingung—seperti, bagaimana hal itu bisa terjadi?” Hal ini membawa mereka ke ujung saraf trigeminal yang terbuka kontak dengan cairan serebrospinal.
Para peneliti juga mengambil sampel cairan serebrospinal dan menemukan lebih dari 100 protein yang naik atau turun setelah CSD, menunjukkan potensi keterlibatan dalam nyeri migrain. Selusin protein tinggi diketahui bertindak sebagai pemancar yang mampu mengaktifkan saraf sensorik, termasuk salah satu yang disebut peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), yang dikenal sebagai target obat migrain. Rasmussen mengatakan itu adalah pertanda baik untuk menemukannya. “Tetapi bagi kami, yang paling menarik adalah 11 protein lain yang belum pernah dijelaskan sebelumnya,” katanya—karena protein ini dapat membuka pintu bagi pengobatan baru.
Masih ada alasan untuk berhati-hati, kata Turgay Dalkara, seorang profesor neurologi di Universitas Hacettepe di Turki yang tertarik pada aura. Model mouse berguna, tetapi ukurannya berbeda tikus dan tengkorak manusia bermasalah—Terutama jika menyangkut area yang terdapat bukaan. “Dari tikus ke manusia, rasio volume permukaannya sangat berbeda,” katanya. Gagasan yang awalnya diselidiki oleh tim Rasmussen—bahwa CSD melepaskan zat yang mengaktifkan dan menyadarkan saraf di meningen—masih merupakan mekanisme pendukung terbaik yang diamati pada manusia, tambahnya. Penemuan Rasmussen, tempat yang sebelumnya belum ditemukan di mana cairan serebrospinal dapat menyentuh saraf, harus dianggap sebagai tambahan pada gambaran ini, bukan penggantinya.
Hadjikhani setuju namun tetap bersemangat untuk mencari cara lebih lanjut untuk melakukan penyelidikan. Bagi dokter, kurangnya pemahaman tentang cara kerja migrain berarti menemukan kombinasi obat yang tepat untuk meredakan nyeri pada pasien. “Cobalah satu. Anda mencoba kombinasi. Ambillah satu,’ katanya. ‘Anda harus menjadi Sherlock Holmes, menemukan hal-hal yang memicu sesuatu.’
Fakta bahwa migrain bervariasi berarti mungkin tidak pernah ada solusi jitu. Rasmussen berharap, dalam jangka panjang, kemampuan mengamati perubahan cairan serebrospinal seseorang dapat meminimalkan dugaan ini dan menghasilkan solusi yang dipersonalisasi.
