Pelopor Obat Obesitas Memenangkan Penghargaan Lasker Bergengsi untuk Ilmu Kedokteran

Pelopor Obat Obesitas Memenangkan Penghargaan Lasker Bergengsi untuk Ilmu Kedokteran

Oleh Mariana Lenharo & Majalah Alam

Tiga ilmuwan yang terlibat dalam pengembangan obat anti-obesitas blockbuster yang kini mengubah lanskap layanan kesehatan termasuk di antara pemenang Lasker Awards yang bergengsi tahun ini. Hadiah tersebut, yang merupakan penghargaan terhadap kemajuan penting dalam penelitian medis, sering kali dianggap sebagai indikator apakah seorang ilmuwan atau ahli tertentu akan memenangkan Hadiah Nobel – dan beberapa orang berspekulasi bahwa hal ini akan segera terjadi pada perawatan penurunan berat badan.

Joel Habener, Svetlana Mojsov dan Lotte Bjerre Knudsen masing-masing berkontribusi dalam pembuatan obat anti-obesitas populer, yang meniru hormon yang disebut glukagon-like peptida 1 (GLP-1), yang terlibat dalam menurunkan kadar gula darah dan mengendalikan nafsu makan. Ketiganya, yang mendapat penghargaan bersama Lasker dalam kategori penelitian klinis, akan berbagi hadiah sebesar US$250.000.

Ilmuwan biomedis sangat antusias dengan meningkatnya pengakuan terhadap penelitian GLP-1, yang awalnya ditujukan untuk mengobati diabetes. “Saya telah mengerjakannya selama 30 tahun, dan untuk waktu yang lama tidak ada yang peduli,” kata Randy Seeley, pakar obesitas di Universitas Michigan di Ann Arbor. “Selama beberapa tahun terakhir, banyak hal telah berubah. Kami sekarang memiliki terapi yang benar-benar membantu orang.”

Tentang mendukung jurnalisme sains

Jika Anda menikmati artikel ini, pertimbangkan untuk mendukung jurnalisme pemenang penghargaan kami berlangganan. Dengan membeli langganan, Anda membantu memastikan masa depan cerita yang berdampak tentang penemuan dan ide yang membentuk dunia kita saat ini.

Penerima Penghargaan Lasker lainnya tahun ini termasuk Zhijian ‘James’ Chen di UT Southwestern Medical Center di Dallas, Texas, yang mendapat penghargaan dalam kategori penelitian dasar karena menemukan bagaimana DNA memicu respons imun dan peradangan. Dalam kategori layanan publik, Salim Abdool Karim dan Quarraisha Abdool Karim, keduanya di Pusat Program Penelitian AIDS di Afrika Selatan, di Durban, diakui karena mengembangkan pendekatan penyelamatan jiwa dalam mencegah dan mengobati infeksi HIV.

Dalam sains

Habener, seorang ahli endokrinologi di Rumah Sakit Umum Massachusetts di Boston, adalah pionir dalam penemuan hormon GLP-1 pada tahun 1980an. Ia tertarik untuk memahami hormon yang terlibat dalam diabetes tipe 2, suatu kondisi yang ditandai dengan kadar gula darah tinggi, dimana tubuh tidak memproduksi cukup insulin atau kesulitan menggunakannya untuk menyerap gula dari darah.

Habener fokus pada glukagon, hormon yang meningkatkan kadar gula darah. Setelah mengkloning gen untuk glukagon, ia menemukan bahwa gen tersebut juga mengkodekan hormon terkait – yang kemudian dinamai GLP-1 – yang merangsang pankreas untuk memproduksi insulin.

“Hal ini menarik karena, alih-alih memberikan suntikan insulin kepada penderita diabetes untuk mengontrol gula darah, pemberian GLP-1 secara teoritis akan mendorong tubuh untuk membuat insulin sendiri,” kata Habener.

Sekitar waktu itu, Mojsov, seorang ahli biokimia yang memimpin fasilitas produksi protein sintetis di Rumah Sakit Umum Massachusetts, mengidentifikasi rangkaian asam amino yang membentuk bentuk GLP-1 yang aktif secara biologis. Terakhir, ia akan menunjukkan bahwa bentuk aktif ini dapat merangsang pelepasan insulin dari pankreas tikus – sebuah langkah penting dalam jalur pengobatan pada manusia.

Saat ini di Universitas Rockefeller di New York City, Mojsov tahun lalu berbicara tentang kurangnya pengakuan atas kontribusinya di bidang ini. Sejak itu, ia telah menerima penghargaan seperti VinFuture Prize. “Saya senang mendapat penghargaan, tapi yang membuat saya lebih bahagia adalah orang-orang membaca karya saya,” ujarnya.

Setelah penemuan awal GLP-1, para peneliti menyadari bahwa ada kendala signifikan dalam penggunaan terapeutiknya: hormon tersebut dimetabolisme dengan cepat, dan hanya bertahan beberapa menit di dalam darah. Di sinilah peran Knudsen, seorang ilmuwan di perusahaan farmasi Novo Nordisk, di Kopenhagen. Dia dan timnya menyadari bahwa GLP-1 biasa tidak akan berfungsi sebagai obat, kata Knudsen. Sebaliknya, para peneliti menemukan cara untuk memodifikasi GLP-1 dengan menambahkan asam lemak ke dalamnya – suatu perubahan yang memungkinkan molekul tetap aktif dalam tubuh untuk jangka waktu lama sebelum terdegradasi.

Penelitian tersebut menghasilkan liraglutide, obat jangka panjang pertama yang berbasis GLP-1, yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada tahun 2010 untuk diabetes tipe 2. Sementara itu, para peneliti telah mengeksplorasi potensi obat tersebut dalam menurunkan berat badan, dan pada In Pada tahun 2014, liraglutide menjadi molekul pertama di kelasnya yang disetujui untuk mengobati obesitas. Saat ini, varian baru, termasuk semaglutide dan tirzepatide, yang dijual dengan nama Wegovy dan Zepbound, merupakan pengobatan obesitas yang penting.

“Saya sangat berharap dapat menginspirasi generasi muda sehingga mereka dapat melihat bahwa Anda juga dapat melakukan ilmu pengetahuan yang hebat di industri farmasi,” kata Knudsen.

Nobel di depan?

Obat berbasis GLP-1 tidak hanya mengobati obesitas dan diabetes. Penelitian telah menunjukkan bahwa mereka dapat membantu mengatasi penyakit kardiovaskular, sleep apnea, penyakit ginjal, dan kondisi lainnya. Manfaat ini diduga timbul dari efek obat pada otak, serta potensi anti inflamasinya.

Karena perubahan yang disebabkan oleh obat-obatan ini dalam perawatan kesehatan, beberapa orang berpikir bahwa obat-obatan tersebut akan segera memenangkan hadiah utama sains – Nobel. Memenangkan Lasker sering kali mendahului memenangkan hadiah Nobel: sejak tahun 1945, 95 pemenang Lasker juga menerima penghargaan tertinggi. “Hal ini menimbulkan momok bahwa komite Nobel akan mengambilnya [GLP-1 research] serius,” kata Seeley. Hadiah Nobel akan diumumkan bulan depan. Setiap hadiah dalam suatu disiplin ilmu dibatasi tidak lebih dari tiga pemenang, dan tantangannya adalah memilih penerima yang paling berhak. Beberapa ilmuwan lain yang terlibat dalam penelitian di balik Obat berbasis GLP-1 telah diakui oleh orang lain, termasuk Jens Juul Holst di Universitas Kopenhagen, Daniel Drucker di Universitas Toronto di Kanada, dan Richard DiMarchi di Universitas Indiana di Bloomington,” kata Seeley. “Anda setidaknya bisa menghasilkan selusin nama orang yang telah memberikan kontribusi signifikan di bidang ini.”

Artikel ini direproduksi dengan izin dan telah diterbitkan pertama kali diterbitkan pada tanggal 19 September 2024.